脂蛋白是血脂在血液中的存在、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的形式，低密度脂蛋白(LDL) 是主要的膽固醇和膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)體，占血漿脂蛋白總量的一半以上。在炎癥、氧化應(yīng)激等情況下，血液中的“壞膽固醇"——LDL遭遇自由基攻擊時(shí)，其內(nèi)部的脂質(zhì)會(huì)發(fā)生氧化變性，形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。與LDL相比，ox-LDL的結(jié)構(gòu)發(fā)生了根本改變，無(wú)法被LDL受體識(shí)別，會(huì)被機(jī)體當(dāng)作“敵人"，而被巨噬細(xì)胞吞噬。ox-LDL是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的直接推動(dòng)因素。

ox-LDL是目前動(dòng)脈粥樣硬化理論中的主要元兇，包括“損傷反應(yīng)"理論、“炎癥"理論、“脂質(zhì)沉積"理論和“表觀遺傳"理論。其通過(guò)多種復(fù)雜機(jī)制參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，下面簡(jiǎn)要介紹其中幾種機(jī)制：

1. 泡沫細(xì)胞形成

在AS病變的早期階段，當(dāng)血管內(nèi)皮損傷后，血液中的單核細(xì)胞可以通過(guò)內(nèi)皮間隙，在內(nèi)膜下轉(zhuǎn)化為巨噬細(xì)胞。LDL經(jīng)氧化修飾成ox-LDL后，主要通過(guò)與巨噬細(xì)胞表面的清道夫受體結(jié)合而被吞噬，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積，形成泡沫細(xì)胞。隨著病情的發(fā)展，泡沫細(xì)胞堆積形成脂質(zhì)條紋乃至脂質(zhì)斑塊。

2. 內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙

ox-LDL可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙。凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1) 是不同于其他清道夫受體的、大量存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及肺等組織中的ox-LDL特異性受體。研究表明，ox-LDL可與其受體LOX-1結(jié)合，促使LOX-1表達(dá)上調(diào)。LOX-1表達(dá)和活化在AS的全過(guò)程（從內(nèi)皮活化和凋亡至斑塊破裂）都存在，LOX-1上調(diào)是AS等血管性疾病的啟動(dòng)因素。

3. 炎癥與免疫反應(yīng)

ox-LDL能激活巨噬細(xì)胞中的NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β等炎癥因子的產(chǎn)生，加劇炎癥反應(yīng)。ox-LDL由于其結(jié)構(gòu)改變形成的新的抗原決定簇，使其具有免疫原性，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的自身抗體，形成免疫復(fù)合物。這些免疫復(fù)合物在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)理中可能發(fā)揮重要作用。

4. 表觀遺傳機(jī)制

ox-LDL可通過(guò)調(diào)控 DNA 甲基化、組蛋白修飾等表觀遺傳方式，影響血管相關(guān)基因表達(dá)，促進(jìn)病變進(jìn)展，也是動(dòng)脈粥樣硬化主要病理理論中的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制。